一图搞定泌乳素瘤的诊疗流程收藏

图源:哈里森内分泌学

回顾一:泌乳素

泌乳素「PRL」由垂体泌乳素细胞合成,正常女性血清泌乳素10~25μg/L,男性10~20μg/L。泌乳素脉冲式分泌,高峰发生在快速动眼睡眠时相,血清PRL峰值位于4:00~6:00,高达30μg/L。循环PRL的半衰期约50min。PRL的功能是诱导和维持泌乳,降低生育功能和抑制性冲动,这些功能是为了维持母体的泌乳功能,且不受妊娠所中断。无论男女,PRL均通过抑制下丘脑GnRH和垂体促性腺激素的分泌及抑制性腺类固醇合成来抑制生育功能。

回顾二:高泌乳素血症

高泌乳素血症在男性和女性中都是最为常见的垂体激素分泌过多综合征。分泌PRL的垂体腺瘤「泌乳素瘤」是使PRL>μg/L最为常见的原因。泌乳素水平>μg/L的高泌乳素血症几乎无一例外的为垂体泌乳素腺瘤。图源:哈里森内分泌学对于发现泌乳素升高的患者,在进一步的检查前应除外生理性原因、甲状腺功能减低和药物导致的高泌乳素血症。评估泌乳素是否过度分泌需测定早晨PRL空腹基础值,正常值<20μg/L。假阳性和假阴性结果都有可能出现。在PRL水平显著升高(>μg/L)的患者,检验结果可能因检验方法的缘故而变得很低;此时需要稀释标本以精确测定。循环PRL聚集体可能造成假阳性结果,这些PRL常无生理活性(巨泌乳素血症)。此外还应检验TSH和T4水平以除外甲状腺功能减低症。

回顾三:泌乳素瘤

起源于泌乳素细胞的垂体瘤占所有功能性垂体瘤的50%,肿瘤的大小常与PRL浓度直接相关,如PRL浓度超过μg/L常为大腺瘤。男性患者的腺瘤常较女性患者大,这可能是由于性腺功能减退导致的症状在男性不那么明显的缘故。女性常表现为闭经、不育和溢乳,若肿瘤累及鞍外,可出现视野缺损和其他的占位效应。男性常表现为阳萎、性欲减退、不育或中枢神经系统压迫症状,包括头痛和视力损害。如果除外生理性或医源性高泌乳素血症,当PRL水平>μg/L时则泌乳素瘤的诊断可能性大,PRL<μg/L可能由微腺瘤引起,也可能由其他导致多巴胺抑制作用下降的鞍区病变,或导致高泌乳素血症的非肿瘤性病变所引起。所有高泌乳素血症患者均应接受MRI检查。必须牢记,泌乳素瘤以外的其他病变,因占位效应引起的高泌乳素血症,多巴胺激动剂同样能够降低泌乳素水平,但无法使占位缩小。因此,即使多巴胺激动剂能够抑制PRL,也不说明病因必定是泌乳素瘤。泌乳素微腺瘤由于泌乳素微腺瘤很少进展为大腺瘤,如果无生育要求可无须治疗,可进行雌激素以抑制骨量丢失和其他高泌乳素血症的后果,不会增加肿瘤增大的风险,但这些患者应定期进行血清PRL测定和MRI检查以随访。对于有症状的微腺瘤,治疗的目标包括控制高泌乳素血症、缩小肿瘤体积、恢复月经和生育能力及改善溢乳。多巴胺激动剂须逐步增加剂量以达到最大的抑制泌乳素和恢复生育的效果。泌乳素大腺瘤对于大腺瘤患者,在开始应用多巴胺激动剂前,应进行常规视野检查,MRI和视野检查应该每6~12个月进行1次,直到肿瘤缩小,此后每年检查1次直至肿瘤缩小达到最大程度。腺瘤切除手术的指征包括多巴胺激动剂抵抗或不耐受,侵袭性大腺瘤伴视力损害且在药物治疗后无法改善。手术切除后约70%的微腺瘤患者PRL恢复正常,而仅30%的大腺瘤能够被成功切除。多巴胺激动剂「卡麦角林和溴隐亭」是治疗泌乳素微腺瘤和大腺瘤的主要药物。多巴胺激动剂抑制泌乳素的分泌和合成,同时抑制泌乳素细胞的增殖。对于微腺瘤患者,如泌乳素水平恢复正常,肿瘤明显缩小,可在2年后考虑停用多巴胺受体激动剂。停用后需严密随访以监控复发。PRL水平恢复正常并不代表肿瘤体积一定缩小,而那些PRL水平不降低的患者肿瘤体积常不缩小。

回顾四:妊娠人群的泌乳素瘤

妊娠期间,约5%的微腺瘤体积显著增大,而15%~30%的大腺瘤长大。溴隐亭用于恢复女性高泌乳素血症患者的生育能力的历史已经超过30年,并且未发现致畸作用,尽管如此,多数机构仍建议尽量减少胎儿对药物的暴露。对于那些正在服用溴隐亭、且有生育要求的女性患者,应使用器具避孕3个月经周期再考虑妊娠时机。当已明确妊娠后,应停用溴隐亭并连续监测PRL水平,特别是当发生头痛或视力症状时。对于患大腺瘤的患者,建议定期进行视野检查,如果肿瘤明显生长的话,应重新开始溴隐亭治疗。本文节选自哈里森内分泌学策划

琦敏投稿

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