致力于提供世界级最优认知和最佳实践，提升临床试验行业资源转化能力和转换效率。向企业和个人提供研究设计、方案开发、试验管理和数据管理方面培训，咨询和管理服务。
临床试验过程中选择最佳治疗手段和剂量，非常重要。他是商业价值的体现、最大化未满足医疗需求的洞察力，也是确保受试者乐意参加试验并在治疗全过程保持高方案依从性的重要影响因素。
设计合适的给药方案，需要TrialManager在ProductOwner(不是ProtocolOwner)的协调下，与药代动力学\毒理学家和临床前科学家密切合作。来自临床前实验的数据（例如动物、相关模型推导和药代动力学数据），有助于确定早期临床开发中的给药间隔和初始剂量。在临床开发的后期，早期研究的临床疗效和安全性在指导剂量选择中起着更大的作用，但是了解药代动力学、毒理学和临床前信息仍然很重要。
临床试验绝非科学本身，运营管理的嗅觉、感觉、直觉背后的科学思维对试验正确规划和实施起到关键性作用，也是确定DoseRegimen、治疗措施和Dose选择的灵魂人物。
糟糕的方案开发情形屡见不鲜：
-癌痛患者，方案采用咀嚼药片。受试者因癌痛无法接受，高脱落率的背后，是科学和伦理的考虑不佳。
-阿莫西林注射液用于治疗发烧，每天注射三次，最低注射五天。注射剂型显然有助于降低不良反应、快速起效，但这种给药形式意味着必须借助于专业护士才能操作，上市后不可行，临床试验过程中更难以遵循。
-其它众多案例。
对于TrialManager来说，同时具备医学ProtocolDevelopment知识储备和OperationSkills，需要扎实的项目积累和饱读TrialDesign书籍。同时，阳思明语结合临床试验过程的实践，将最可能用到的知识设计在我们的《TrialPlan》中，以《研究计划和试验管理》系列的方式，帮助TrialManager成长，足以应付绝大部分情形。
一Treatment设计的三大原则
-Reproducible：临床试验的创新和最前沿在于药物本身，而不应当是给药操作程序。如果药物必须通过鞘内给药，甚至脑胶质瘤的影像学引导给药，这些难度极大甚至全球只有一个人能操作的话，就需要非常稀缺的资源和环境。这也意味着，方案中无法清晰描述和定义（只能全球一个人操作的技术活是无法描述的），在方案中就无法实施。这就导致，CFDI认为这些操作是不可重现的。
-标准化：药物批次可以不同，因为他们遵循同样的组方并经过同样的流程在符合GMP标准下生产的。治疗措施也应当予以标准化。所以，如果口服药物每日一片，就应当明确规定，在每日的何时服用，以确保受试者自身的偏差得到控制，而外源性偏差也应当可以控制。
自作聪明的“方案经理”，会喜欢留下“灵活的操作空间”，这会给试验带来bias，甚至灭顶之灾。高水平的FDA核查官会直接拒绝该TrialResult。这就是我们为什么引入日记卡的概念。在抄袭时，千万不要对XX时服药直接抄袭，要知道它这样做的原因。
-清楚描述：治疗何时开始，何时结束。注射给药或口服给药，都应当留下痕迹，并清楚表述。试验Duration中必须清楚描述，随机后开始给药的条件、过程，以准确评估疗效是由TREATMENT引起的，相关AE管理和CM管理才能清晰界定，明确归属。
二操作者依赖性
开发方案过程中，必须要考虑到研究中心由谁来做这个Treatment措施，盲态如何，数据要求和文档记录形式如何。
任何方案描述都离不开运营管理的精准理解和贯彻，否则都会有严重问题。
例如，盲态护士进行给药时，同一个护士对所有受试者注射给药，固然有助于最小化偏差的产生，但如果护士操作错误，这反而意味着所有受试者给药都导致剂量不准确。
干预措施的给予，从简单到复杂。简单到，直接给予受试者药片；复杂到，需要手术操作（鞘内注射）给药。
复杂的手术操作，意味着每次给药时要预约、准备、实施、记录和检查确认。而哪怕见到受试者自己服用口服药片，也会有遗漏、丢失药片等无法确认治疗依从性的情形。
三给药参数
在Dosing方面，存档和标准化给药方案是非常重要的。不管注射用药和口服，都需要《药物管理职责》、安全性监测、给药证据、对仪器设备的校验等关键考虑。
总体来说，TrialManager需要考虑四个方面的给药参数：
-给药间隔：对于每日一次的用药来说，间隔为24小时。是否设计日记卡、怎样设计最小单位、随访周期都和这些有关。但无论如，目标都在于确保给药间隔的满足，这样能保持受试者体内血药浓度始终处于稳定水平。这也是一个衍生问题，需要评估受试者“给药依从性”。
-给药速度和时程：在10分钟还是30分钟内输注给药mg药物，对受试者是大不同的。延长给药时间和放慢速度，实际上会带来很大的问题。这就是为什么，有些方案会描述，首次给药时，观察受试者输注反应（尤其是单克隆抗体药物），可以适当调低。但后续随访时，在可耐受时在15-30min内完成输注。这方面，很多抄袭方案的医学经理需要真正考虑。
-受试者坐姿和部位：尤其是给药完毕后，需要取血做PK时，哪只胳膊输液而另一只在多少时间内完成抽血都应当被斟酌后确认。这对护士操作水平也提出考验。这些都应该在方案明确。
-给药途径、场所、位置：给药输注泵，肌内注射时的深度，都明显影响到药物疗效和安全性，药物渗漏和血管刺激性都跟药物操作程序相关都AE也是应当被考虑的。
四选择考量
如上所述，便利性和实用性非常重要，但选择正确剂量方案的方面往往不为人所知。
在TrialPlan和ProtocolDevelopment时，一个卓有见识的TrialManager至少能够对Dose和Treatment提出很多精彩的看法，对依从性的影响、医院的操作难度、AE、Bias、盲法难度、成本估算、监查时原始资料充分性，这是阳思明语CTSO会员TrialManager培训后年薪普遍在50万以上的重要原因。
关于Dose设计，主要考量要素如下：
-尽可能低频率地给予：能够一日一次的，就不要一日三次；能够一次一片的，就不要一次三片。越频繁、每次越多，就会导致受试者漏服、导致依从性降低，必然会出现管理错误和问题，繁重而耗时，而且受试者剂量摄入不足导致有效合格病例丧失，病例在统计时剔除无效。
-易于管理，最好是自我管理：能够片剂的，就不要注射途径；能够自己服用，就意味着受试者不必频繁请假前往研究中心，减少时间消耗、精力，计生社会资源，提升依从性，兼具药物经济学意义。
-无干扰：不影响日常活动，例如睡眠，进食和工作。研究药物即便在家服用，但需要患者用闹钟定时记得服药；以及任何需要患者在半夜醒来，不进餐才能服药，或必须前往研究中心接受注射操作而错过重要活动的事情都会阻碍他们的生活质量或阻止他们获得适当的治疗。频繁折腾受试者的情况举不胜举，疫情下受试者无法前来随访时导致的脱落就在眼前。
-合理的成本效益：在不牺牲科学和患者利益的情况下将成本降至最低。避免剂量过高的剂量。如果患者负担不起，则治疗干预措施将毫无用处。
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